抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的心肌重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺脾脏 (PA) 表征，导致颈动脉 (RV) 后负荷增大并事与愿违导致死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程争得了持续发展的进步，尤其是随着特异性药物的应用领域。然而，目前这些疗程之外甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 症状中所起作用，并且几乎不能再一解构甲状腺。研究成果表明，SMCs 而不是肝细胞 选择作为细胞；也建立新内膜以闭塞脾脏。因此，探寻公共卫生SMC解构的一原理在疗程PAH中所具有极为重要含意。

在该团队之前的研究成果中所，注意到 miR-30a 在血液急性并发症（AMI）症状和食肉动物的抗体中所以及粘液高热刺激后培养的肌肉组织中所显着升高，并通过抑制自噬使脑干功能恶化。都只，高热是 PAH 甲状腺解构的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的改变也可能参与 PASMC 的解构。 本研究成果重点注目高热后 PAH 症状、PAH 食肉动物数学模型和 PASMC 中所 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/高热抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 食肉动物中所 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评量对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内气体滴注 (IT-L) 来探寻一种新的 PAH 疗程邮寄解决方案。

研究成果结构设计：

研究成果首先注意到了PAH症状、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高；寂静 miR-30a 可有 Su5416/高热肠道数学模型中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

食肉动物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞死亡以不必要 Su5416/高热肠道数学模型中所的甲状腺表征；

食肉动物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞死亡以再一 MCT 肠道数学模型中所的甲状腺解构；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 肠道数学模型中所的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的作用，并通过抑制 miR-30a 来揭示其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 症状的抗体中所以及在高热后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中所的表达增大。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/高热抑止和 MCT 抑止的 PAH 食肉动物中所，miR-30a 的基因序列缺失发挥作用再一了 PA 解构并增大了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 邮寄解决方案显示出高效率，可减低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病环境因素，同时抑制 P53 可以部分减低这些有益作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.