Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键重大突破年度回顾

胃痛教育领域更为重要各个方面年度回顾为我们呈现了在过去的 2018 年当中所取得的更为重要各个方面，在这些文章当中，该教育领域的主要专家刻画了他们拣选的本年度 3-5 项更为重要各个方面，概述了它们的临床影响，以及对近期和未来研究的影响。

该年度回顾在线发表于润肺教育领域权威学报 Nature Reviews Rheumatology（影响突变 IF：15.661）上，小编将带您领略胃痛教育领域第一线各个方面的精彩内容。

1-润肺热的防范和外科手术

2018 年，润肺热心脏病的外科手术取得了重大各个方面，显现出现了一种在此之后由诊疗人员主导的提高肝细胞钙的管理者方法，并有证据声称别嘌呤酸或许比非布司他具有能够的心肾脏安全功能性。

更为重要各个方面：

以诊疗人员为主导的诊疗可以改善润肺热病症的治果，而且具有运输成本效益 1

非布司他在润肺热和心肾脏功能性疾病病症当中应以严厉可用 2

IL-1β肽康纳单抑制可以防范润肺热心脏病而不转变肝细胞钙水平 3

润肺热的管理者促请

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推荐对此

1

卫生人员需备有卫生无关个人信息，作好病症教育工作

卫生人员可用胃痛学就会肝细胞钙促请透过达标外科手术，进而备有必要的润肺热管理者

解决病症对功能性疾病的观点，并向他们备有有关润肺热的功能性质、因素、关联、后果和外科手术方案的个人信息

2

分析润肺热的情况严重程度和癌症

润肺热的情况严重程度可以通过润肺热石的存有或影像学上的抬升来分析

对腹水、糖类尿病、慢功能性肾脏功能性疾病、心肾脏功能性疾病、高血压等共病应以透过乳癌和相应外科手术

3

旧版肝细胞钙浓度的远距离

一般病症 6u2009mg/dl

润肺热石润肺热、抬升功能性润肺热病症 5 mg/dl

4

开始不降钙外科手术

根据存有的癌症为了让提高钙外科手术和起始外科手术的剂量

可用别嘌呤酸作为一线外科手术

非布司他外科手术同时存有心肾脏功能性疾病的病症并不需要严厉

确保病症对或许在开始提高钙外科手术之后时常发生的润肺热心脏病有防范措施，有防范润肺热心脏病的先发制人

5

监测肝细胞钙和硫酸铜钙外科手术以即便如此

每月监测肝细胞钙，直到即便如此

时常的随访病症或许有利于坚持外科手术

确保不降钙外科手术充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考资料：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-线粒体人体内是 RA 潜在的靶向外科手术捷径

长期以来线粒体人体内长期以来是生功用学的第一线，但在过去的十年当中，我们日益认识到线粒体生功用能量学在可调肝线粒体功能各个方面的重要功能性。2018 年的功能研究早已强调线粒体人体内是类胃痛症的潜在外科手术靶点。

如何通过新陈人体内来诱导上皮细胞的呢？上面我们来看类胃痛症 (RA) 当中线粒体人体内可调线粒体质和肝线粒体的上皮细胞现实生活，如下平面图所示。己糖类腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪氨酸 RA 脊柱成纤维线粒体；也滑腹腔线粒体的洪水泛滥功能性。通过丙酸细胞质 GPR91 转化成的丙酸正向结缔组织线粒体的肾脏转换成，通过低氧正向突变 1α(HIF1α) 可调肾脏结缔组织生长突变 (VEGF) 转换成。单核巨噬线粒体当中灭活糖类原多肽酶腺苷 3β(GSK3β) 避免糖类酵解和氧磷酸化增大，超氧物转换成增大，叶绿体腹腔电位增大，叶绿体无关腹腔的逐步形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要各个方面：

成纤维线粒体；也滑腹腔线粒体超糖类酵解，隐含大量己糖类腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，酪氨酸其洪水泛滥遗传；受阻 HK2 是一种在此之后外科手术思路 1

通过丙酸细胞质 GPR91 营养的丙酸正向结缔组织线粒体的肾脏转换成遗传，通过低氧正向突变 1α酪氨酸肾脏结缔组织生长突变分泌，避免迁移、洪水泛滥和肾脏萌发增大 2

在类润肺功能性病症和静脉功能性疾病当中，糖类原多肽酶腺苷 3β捷径酪氨酸依赖于内质网到叶绿体运输锰，巨噬线粒体的人体内举办活动增大 3

参考资料：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病功能当中微生功用组的作用

近期疾患（SLE）是多器官免疫功能性疾病的彰显，它是由宿主防守捷径的过度活化和对最基本的生命组多肽部分的免疫识别引起。在 2018 年，肠胃免疫和候选流感病毒的心理因素拓展沦为 SLE 发病功能当中最第一线的更为重要各个方面。

更为重要各个方面：

在囊肿易感激素和近期疾患 (SLE) 病症亚；也当中，流感病毒从小肠分散到脾脏，或许转子诱导无关细胞质的隐含和自身抑制体的显现出 1

对核酸 Ro60 的原始芽孢共栖共同点功用透过免疫触发，可使易感性状显现出荷尔蒙免疫和功能性疾病无关的免疫 2

与寒冷综合征病症相似，SLE 病症肠胃肠胃多；也功能性受限于；相比，这两组病症的口腔肠胃组多肽有很大差别 3

上面是或许引起 SLE 发病的病因生功用功能示意平面图：在健康人；也当中，肠胃屏障完好，由多种功用种组多肽的肠胃肠胃处于动态平衡状态。发生明显的近期疾患 (SLE) 或许与肠胃肠胃多；也功能性受限于和肠胃屏障受到破坏有关，从而避免许多不同的肠胃无关的免疫心理因素。芽孢分散到通气淋巴结和脾脏可避免乙基烃细胞质 (AhR) 子系统的作用于、I 型诱导 (IFN) 无关细胞质的隐含增大以及自身抑制体的显现出。早期肠胃定植逐步形成 B 线粒体坎，并且有利于微生功用；也功用种的平衡和对涉及免疫发病可抑制的人类自身抑制原的芽孢直向共同点功用的一般来说。暴露于芽孢直系共同点功用可以引起自身抑制体（例如乙酰类核细胞 Ro60）的显现出。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考资料：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 肽来优化外科手术

Wnt 回波结缔组织线粒体捷径是现阶段用于骨质疏松症的多肽人体内治疗的远距离。2018 年的研究阐明了更多关于可抑制遏制 Wnt 无关回波结缔组织线粒体的个人信息，都有天然 Wnt 抑制作用功能和在此之后多肽人体内回波自营，可以用来克服近期外科手术显现出的更为重要时刻。

更为重要各个方面：

可抑制 Wnt 肽在骨当中的调升，这或许是抑制愈合细胞治疗的多肽人体内作用的跨平台期因素，也或许是抑制 Dickkopf 无关细胞 1 治疗的极少功效的因素 1-2

Wnt1 回波自营或许是一种在此之后低密度脂细胞细胞质无关细胞 5 (LRP5) 独立的多肽人体内捷径 3

过去认为鞘硫酸-1-胺类是偶联突变，现在或许是抑制转化成外科手术的靶点 4

针对经典 Wnt 回波结缔组织线粒体的治疗显现出的更为重要时刻有很多：针对低密度脂细胞细胞质无关细胞 5 (LRP5) 酪氨酸的 Wnt 回波转导 (Wnt/LRP5 回波转导) 的抑制愈合剂外科手术的初始剂量虽然是多肽人体内的，但就会引起天然 Wnt 肽的调升，并在更进一步相近剂量的外科手术当中被可视。随着一段时间的更长，这种调升抑制作用了外科手术的多肽人体内作用，避免「外科手术跨平台」。2018 年确定了无关联 Wnt 回波转导和鞘硫酸-1-胺类回波捷径在内的多肽（或半多肽）回波捷径。这些捷径是否受到天然 Wnt 肽调升的限制亦然不清楚。攻克 Wnt 肽调升的其他方法是受阻多种肽或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考资料：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-为了让功能性 JAK 肽时代的要到

Janus 腺苷（JAK）肽（jakinibs）通过大量线粒体突变靶向下游回波结缔组织线粒体，可必要外科手术免疫功能性功能性疾病和润肺功能性功能性疾病。现在早已研发显现出在此之后 JAK 肽，可以为了让功能性抑制作用性状 JAK 线粒体捷径，占有更窄线粒体突变磬，但这些肽与现有药功用相比如何？

更为重要各个方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 为了让功能性肽，在银屑病病症的外科手术当中特别是在，且没意想不到的安全功能性问题 1

非甾体类抑制炎药无效的强直功能性脊柱炎病症采用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期临床试验确实为了让功能性 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的必要功能性 3-4

参考资料：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

校对： 高薇